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Os sintomas da Neuromielite Óptica podem variar em diferentes pessoas. Alguns pacientes apresentam inicialmente queixas relacionadas às alterações visuais, como:

• Embaçamento da visão
• Escurecimento ou perda da visão em um ou ambos os olhos
• Mancha na visão ou perda de parte do campo visual

Estes sintomas são frequentemente precedidos ou associados a dor ocular, principalmente à movimentação dos olhos, e são devidos à inflamação do nervo óptico (neurite óptica).

Outras pessoas apresentam sintomas ou sinais de inflamação da medula (mielite) como manifestação inicial da doença, tais como:

• Dormência ou sensação de queimação ou formigamento (disestesia) em uma parte do corpo;
• Fraqueza de um ou mais membros (paresia ou paralisia)
• Desequilíbrio para andar (ataxia)
• Alterações do controle da urina e do intestino (alterações esfinctéricas)

Os sintomas de neurite óptica e de mielite podem ocorrer simultaneamente. Outros sintomas que podem ocorrer na neuromielite óptica são:

• Dores fortes na nuca, nas costas ou em outra parte do corpo
• Náuseas e vômitos ou soluços por dias ou semanas e recorrentes
• Vertigens e tonturas; às vezes diminuição da audição
• Diplopia (visão dobrada)
• Alterações do sono, sensação de desmaios por baixa de pressão arterial
• Febre ou temperatura muito baixa (hipotermia).

Os sintomas podem ser passageiros e desaparecer espontaneamente. Ataques recorrentes dos mesmos ou diferentes sintomas são comuns na doença.